電解質對脂肪乳制劑的影響

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脂肪乳是以植物來源為主的液態(tài)甘油三酯為油相，磷脂為主要表面活性劑，在高壓均質等外力作用下乳化制成的水包油乳狀液，通常平均粒徑為100~500 nm，其粒徑大小、結構與體內乳糜微粒類似。然而，脂肪乳作為一種熱力學不穩(wěn)定的乳狀分散體系，其處方和制備工藝等因素均有可能影響其質量，尤其是穩(wěn)定性，可能發(fā)生聚集或絮凝、分層和合并，終導致破乳。

臨床上通過將脂肪乳以及葡萄糖、氨基酸、電解質等混合制備全腸外營養(yǎng)液，包括人體所需的七大營養(yǎng)素，近50多種化學物質，臨床上主要應用于手術、創(chuàng)傷、腫瘤、感染、燒傷、休克等重癥病人，以保障水、電解質及能量的補充。目前臨床工作者認為 ,全腸外營養(yǎng)液優(yōu)于單用氨基酸提供的蛋白質和單用脂肪乳、葡萄糖提供的熱量。但全腸外營養(yǎng)液中高濃度的脂肪乳化顆粒對溶液的pH值、離子濃度很敏感 ,且在溶液的配制及貯存過程中 ,多種組分的混合及相互作用可使原有的微粒變大或產生新的微粒 ,影響全腸外營養(yǎng)液的穩(wěn)定性。

全腸外營養(yǎng)液混合體系具有熱力學不穩(wěn)定的性質，其中電解質對脂肪乳劑穩(wěn)定性的影響是較為關鍵的因素之一，尤其是二價陽離子對脂肪乳滴表面負電荷的中和能力更強。近年來，國內外文獻等資料對于二價陽離子的濃度限定報道不一，如國內操作規(guī)范明確二價的陽離子濃度在5~8 mmol/L范圍；也有認為濃度應< 5.1 mmol/L；還有文獻報道二價陽離子濃度<4.0mmol/L或< 10 mmol/L的情況。

全腸外營養(yǎng)液中的電解質達到一定濃度時可中和脂肪微粒表面的負離子,導致脂肪乳粒聚集，終導致脂肪乳油水分層，造成破乳現象，終導致溶液中產生沉淀渾濁影響營養(yǎng)液的穩(wěn)定性。電解質濃度過高時，氨基酸溶液也有可能會發(fā)生鹽析，影響溶液的穩(wěn)定性。加入 K^﹢濃度過高，就會影響全腸外營養(yǎng)液中脂肪乳穩(wěn)定性，當輸入速度過快時就會引起患者局部疼痛甚至心臟驟停。此外還需我們注意的有：①鈣離子與磷酸鹽的濃度乘積超過 75 mmol/L 時，易產生不易被肉眼發(fā)現的 Ca HPO₄沉淀，如果沉淀隨營養(yǎng)液輸入人體，易在體內的毛細血管內沉積，造成栓塞、間質性肺炎、呼吸窘迫，甚至死亡。②的維生素C與Ca離子配伍時易形成草酸鈣沉淀。因此在藥師在審方和配置過程中要細心謹慎，特別注意電解質濃度的計算，防止少算漏算的情況出現。

我們按照工業(yè)化三腔袋的比例，將中長鏈脂肪乳分別與純化水（組）、葡萄糖氨基酸溶液（含電解質，樣品組）進行混合，并在常溫下靜置保存一段時間。然后分別比較粒徑分布、Zeta電位以及尾端大乳粒分布（PFAT5），觀察兩組的變化。結果如表1所示，脂肪乳與純化水混合后，無論是平均粒徑還是尾端大乳粒均未有明顯變化，Zeta電位保持在-31mv，處于相對穩(wěn)定狀態(tài)。而脂肪乳與電解質溶液混合后，無理論是平均粒徑還是尾端大乳粒（PFAT5）均出現明顯增長，Zeta電位變?yōu)?12mv，從而證實電解質對于脂肪乳穩(wěn)定性的影響，會直接中和脂肪微粒表面的負離子，導致乳粒團聚。提醒醫(yī)藥企業(yè)在開發(fā)、生產與醫(yī)院終端實際使用中，均應注意混合后的穩(wěn)定性變化，確保臨床安全。

附表1. 脂肪乳與電解質混合后對穩(wěn)定性的影響